Rođen je u Beogradu 5. aprila 1950. u glumačkoj porodici, njegova majka je naša poznata glumica Zorka Manojlović. Nakon što je završio akademiju glumi u beogradskim teatrima. Prva TV uloga mu je u seriji Otpisani snimanoj 1974. godine, takođe ostvaruje zapaženu rolu u kultnoj seriji Grlom u Jagode 1976. godine. Filmska karijera mu je bogata glavnim ulogama a i u ostvarenjima u kojima je igrao sporedne uloge je ostavljao snažan pečat i karakterističnu crtu svoje glume. Neki od poznatijih domacih filmova u kojima u kojima je glumio su: Crna mačka beli mačor,Rane,Undergraund,Tudja Amerika,Mi nismo andjeli,Klopka,Zavet.

Nakon uloge Marka u filmu Emira Kusturice Underground 1995. počinje da snima i u inostranstvu, najčešće u Italiji i Francuskoj. Italijanski i Francuski jezik govori perfektno tako da je u tim zemljama dobijao raznovrsne uloge. Jedno od najzapaženijih filmskih koje je Mikiju Manojloviću donelo slavu je uloga u italijanskom filmu Mesar.

''Mi nismo andjeli''